NCE DP微量溶出滲透分析系統(tǒng)——藥用輔料增溶與增滲是否存在矛盾？

在藥物制劑中除了發(fā)揮治療作用的藥物分子外，輔料也是構(gòu)成完整制劑的一部分，常見的輔料種類有增溶劑、滲透促進(jìn)劑、絡(luò)合劑、崩解劑、乳化劑等。由于大多數(shù)藥物分子不易溶，增溶劑在藥物制劑中發(fā)揮重要作用，其中環(huán)糊精（Cyclodextrin，簡(jiǎn)稱CD）與聚乙二醇400（PEG400）作為常見的增溶劑，能增加難溶性藥物的溶解度。

但研究人員發(fā)現(xiàn)，上述增溶劑表現(xiàn)出一定的促滲作用，這是否說明輔料不僅僅會(huì)改變?nèi)艹觯瑫r(shí)也會(huì)影響滲透。由于這會(huì)影響藥的吸收，因此需要考察輔料是否能同時(shí)影響溶解和滲透。

藥物在體內(nèi)的血藥濃度取決于其體內(nèi)溶出與滲透吸收。通過實(shí)際滲透測(cè)試，本次實(shí)驗(yàn)所用藥物的Peff（有效滲透）約為-3.9，臨近-4，處于滲透佳與不佳的臨界點(diǎn)上。在體外溶出實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)不論使用CD還是PEG400，都能改善該藥物的溶解度。

那在臨床效果上，藥物（不同種類輔料）的吸收是否存在差異？我們需要設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)比較兩種輔料是否會(huì)影響API的小腸吸收。

利用銳拓NCE DP中的滲透模型，該模型利用PAMPA法能對(duì)藥物進(jìn)行輔料&API配伍的滲透研究，實(shí)驗(yàn)條件如下：

NCE DP 微量溶出滲透分析系統(tǒng)

在相同條件下，三種實(shí)驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行，通過對(duì)接受端（模擬體內(nèi)）中藥物濃度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，來得到藥物濃度的變化。最終三種實(shí)驗(yàn)中接受端的藥物濃度的變化能反映出輔料對(duì)藥物吸收的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下圖所示：

在加入輔料后，接受端中藥物濃度有明顯不同，加入環(huán)糊精的實(shí)驗(yàn)組中藥物滲透速率低于不含輔料的對(duì)照組；而PEG 400有顯著增強(qiáng)滲透的作用，該組的滲透速率在三組實(shí)驗(yàn)中最高。

NCE DP中滲透實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藥物與常見的增溶劑（輔料環(huán)糊精/PEG400）配伍時(shí)，雖然溶解性均增加了（與體外溶出研究結(jié)果一致），但這些輔料會(huì)引發(fā)不同甚至截然相反的吸收效果：PEG400雖然能同時(shí)滿足增溶和增滲，但會(huì)因良好的吸收而增加副作用的風(fēng)險(xiǎn)；而環(huán)糊精雖然相比不加而言能夠增溶，但表現(xiàn)出藥物的滲透下降。這說明不同的輔料可能會(huì)同時(shí)影響藥物的溶解和滲透。

輔料同時(shí)影響藥物的溶解和滲透，這一現(xiàn)象在很多輔料中普遍存在，所以到底選擇何種輔料，是需要增加吸收提供藥效？還是降低吸收使副作用下降？這就需要每一位制劑師利用溶出設(shè)備（例如：RT7流通池，RT6溶出儀）和滲透設(shè)備（NCE DP）根據(jù)自身的藥物特性去進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，從而增加過BE的可能性。