RT7流池法溶出系統(tǒng)應(yīng)用案例——體外釋放研究

系指置于使用的片劑。具有在內(nèi)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物的特點(diǎn)。其通過(guò)粘膜吸收進(jìn)入局部或全身血液循環(huán)，常被用于炎等臨床疾病的治療?？煞譃槠胀ㄆ?、雙層片、泡騰片、緩釋片、生物粘附性片（其中后三種屬于用新劑型，主要研究集中在如何提高制劑的黏附性或賦予制劑緩控釋性能方面）。

為了保證患者用藥安全有效，促進(jìn)仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)水平的提升。CFDA在2018年發(fā)布的《局部作用陰道制劑（陰道片、陰道栓）仿制藥的評(píng)價(jià)技術(shù)要求(征求意見(jiàn)稿)》中指出：陰道制劑的體外釋放測(cè)試，建議結(jié)合陰道生理環(huán)境并采用模擬陰道制劑體內(nèi)釋放的溶出裝置。

其中，育齡婦女的正常陰道 pH 值范圍為 3.8-4.4之間，處于弱酸性環(huán)境，陰道內(nèi)各種菌群平衡。而在炎癥狀態(tài)下，陰道pH值將會(huì)根據(jù)不同炎癥類型，出現(xiàn)不同程度的提高（文獻(xiàn)研究表示：當(dāng)陰道pH值在5.0-5.5或6.0-7.5范圍內(nèi)時(shí)，陰道微生物狀況發(fā)生了變化，支持了陰道感染期間陰道pH值增加的觀點(diǎn)）。而陰道液的分泌量及狀態(tài)則會(huì)因?yàn)槿梭w的健康狀況、飲食、月經(jīng)周期變化。

本次案例分享，小銳給大家?guī)?lái)克霉唑陰道片的體外釋放研究。基于上述內(nèi)容，我們?cè)谶x擇實(shí)驗(yàn)參數(shù)時(shí)，做了以下考量：

1.考慮到陰道片使用時(shí)，制劑靠陰道壁的肌肉收縮固定（即與口服制劑面臨胃腸道蠕動(dòng)環(huán)境存在差異），因此我們未采用傳統(tǒng)溶出裝置（槳、籃法機(jī)械攪拌），而是采取流體力學(xué)條件最為緩和的流池法溶出裝置進(jìn)行該陰道片的體外釋放測(cè)試（并搭配v型支架，固定片劑擺放位置）。

2.陰道片通常使用于該部位處于炎癥狀態(tài)時(shí)，因此我們采用了pH略高于4.5的溶出介質(zhì)（pH5.2的醋酸鹽緩沖液）。

3.克霉唑陰道片本身片重較大（1.5g/片），主藥在處方中的占比也較大（500mg/片），更含有較多稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等輔料。因此實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，如何選擇合適的過(guò)濾組件，有效避免流通池內(nèi)的堵塞（及確保藥物溶出完成），是十分關(guān)鍵的問(wèn)題。

陰道給藥系統(tǒng)具有良好的使用和治療優(yōu)勢(shì)，有著良好的發(fā)展前景?？嗣惯蜿幍榔谂R床上用藥廣泛，需求眾多。CFDA早于2016 年就將其列為全國(guó)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)計(jì)劃的品種之一，要求檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)其現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

因此，為了確保其質(zhì)量可控，藥效可靠，保證該藥物的臨床用藥安全。在開(kāi)展該品種仿制藥研發(fā)的過(guò)程中，研究人員應(yīng)根據(jù)近年來(lái)各種新型體外藥物溶出測(cè)試裝置及生物溶出方法的發(fā)展，選擇正確的設(shè)備及實(shí)驗(yàn)參數(shù)。